訪談專家:寇偉，河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管專業(yè)臨床藥師

華法林是款鼠一種口服抗凝藥，具有作用時間長、藥變藥神副作用相對小、身抗生網(wǎng)價格低廉等優(yōu)點(diǎn)，凝神在臨床抗凝治療中具有無可替代的奇養(yǎng)地位。但很多人不知道的華法是，作為心血管醫(yī)生手中的款鼠“王牌武器”，它卻是藥變藥神從一款老鼠藥變身而來的。

上世紀(jì)20年代，身抗生網(wǎng)加拿大和美國北部的凝神農(nóng)場主們發(fā)現(xiàn)許多牛羊得了一種奇怪的疾病，外傷或者小小的奇養(yǎng)手術(shù)都會導(dǎo)致其出血不止而死去。后來，華法獸醫(yī)查明了致病原因，款鼠是藥變藥神牛羊口中的一種牧草――三葉草，牛羊吃了發(fā)霉變質(zhì)的三葉草之后，會誘發(fā)異常出血，而吃新鮮牧草的則安然無恙。

為了幫助農(nóng)場主們解決“三葉草病”這一難題，1933年，美國威斯康辛州立大學(xué)的化學(xué)教授卡爾保羅林克開始對“三葉草病”進(jìn)行深入研究，試圖找到能導(dǎo)致血液不凝固的神奇物質(zhì)。歷經(jīng)7年的艱辛努力，1940年林克教授終于從這些發(fā)霉的三葉草中分離出了具有抗凝血作用的物質(zhì)，確定了它的結(jié)構(gòu)，并能夠進(jìn)行人工合成，他將其命名為“雙香豆素”。至此，人們終于知道了三葉草誘發(fā)出血的真相。原來，新鮮的三葉草含有的香豆素成分并無毒性，而一旦腐爛變質(zhì)后，在霉菌的作用下，香豆素發(fā)生化學(xué)反應(yīng)變成雙香豆素。雙香豆素能夠與人體內(nèi)的維生素K競爭，干擾后者在肝臟合成凝血因子的過程，進(jìn)而導(dǎo)致出血不止甚至死亡。此后，林克和他的團(tuán)隊繼續(xù)合成了多個與雙香豆素結(jié)構(gòu)類似的化合物，它們的抗凝效果強(qiáng)弱不一。直至今天，雙香豆素仍作為抗凝藥物的重要類別被寫進(jìn)藥理學(xué)教材。

1945年，林克教授因病休假半年，但他仍然對雙香豆素念念不忘，一個做老鼠藥的想法萌生了。當(dāng)時所用的鼠藥都是氰化物，這種鼠藥一方面對人的危險性太大;另一方面，起效速度太快，而老鼠生性警惕，一旦發(fā)現(xiàn)同類吃過某種食物之后立刻死掉，就不會再碰這種東西了。

林克把實(shí)驗(yàn)室以往合成的雙香豆素化合物的相關(guān)數(shù)據(jù)反復(fù)研究，又經(jīng)過三年的篩選改進(jìn)，終于在1948年合成了符合要求的新型老鼠藥――華法林，英文為Warfarin，其中，單詞前半部分Warf是資助該項目的威斯康辛校友基金會的縮寫，后半部分arin則取自香豆素(Coumarin)。之后的幾年里，華法林在鼠藥領(lǐng)域一直獨(dú)占鰲頭，為人類的除鼠事業(yè)作出了卓越貢獻(xiàn)，也為林克和他的團(tuán)隊贏得了豐厚的回報。

1950年，一名美國士兵想要自殺，吃下鼠藥華法林，可他并沒有很快死去，在送到醫(yī)院注射維生素K后，很快康復(fù)了。這個意外事件提示，華法林可以用于人體。

林克教授繼續(xù)對鼠藥華法林進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)它比雙香豆素藥效更強(qiáng)大，更重要的是，它更加安全。于是，將華法林用于臨床治療的實(shí)驗(yàn)在醫(yī)院開展起來。終于在1954年，美國食品和藥品管理局批準(zhǔn)華法林作為藥物用于人體。一開始，林克還很擔(dān)心人們因華法林是鼠藥而有顧慮，但事實(shí)證明林克的擔(dān)心是多余的，華法林很快就取代了雙香豆素成為醫(yī)生抗凝處方的首選。恰好在1955年，美國前總統(tǒng)艾森豪威爾心臟病發(fā)作，他服用的抗凝藥就是華法林。這使得華法林名聲大震，口服抗凝藥物的歷史也就此進(jìn)入了華法林時代。神奇養(yǎng)生網(wǎng) WwW.lYxUNLOng.COm

【版權(quán)聲明】本文為生命時報獨(dú)家授權(quán)的原創(chuàng)文章，請勿轉(zhuǎn)載、抄襲或改寫。